本帖最后由 cryptoppars398 于 9-5-2012 11:19 PM 编辑
第八节 多发性神经纤维瘤
多发性神经纤维瘤型2(NF2)是一种听力神经上以良性肿瘤发展为特征的罕见遗传障碍疾病。此疾病还以恶性中枢神经系统肿瘤的发展为特征。
NF2基因已复制于染色体22上,所以也称为“抑制肿瘤基因“,象其它肿瘤抑制基因一样(例如P53和Rb)。NF2的正常功能是对细胞生长和分裂起制动闸作用,确信细胞不会无控制地分裂,就如它们肿瘤中控制细胞分裂一样。NF2突变削弱它自己的功能,并解释了在多发性神经纤维瘤患者中观察到的临床症状。NF-2具有常规染色体显性遗传特征,即意味着男女性别受影响机会均等,受到父母影响的每个儿童有50%遗传基因的机会。
我们正在通过深入研究多发性神经纤维瘤型2及设计小白鼠模型组织的研究,掌握更多有关NF2基因的功能,但仍不知NF2在细胞中确实的分子功能。虽然蛋白质类似于:cytoskeleton membrance联结着蛋白质的ERM家系。有关2紧密伙伴的进一步研究工作将有助于确认未来药物治疗的潜在特殊目标。
图示:在第22条染色体上NF2基因表达
第九节 P53基因
P53基因象Rb基因,是一种肿瘤抑制基因,例如它的活动终止肿瘤的形成,如果一个从他(她)的父母那里遗传到P53的一个功能性拷贝,那么他们就易感染癌,并常在成熟早期的各个组织中发展几个独立的肿瘤,但这条件是罕见的就如所知道Li-fraumeni综合症那样,然而在大多数肿瘤类型中发现了P53突变,并有助于形成肿瘤的分子活动的复杂网络。
P53基因已被定位于染色体17,在细胞中P53蛋白结合DNA。它依次刺激另一个基因,结果产生细胞之间起分裂作用的P21蛋白——刺激蛋白(cdk2)。当P21和cdk2络合时,细胞不能通过下一步细胞分裂, 突变的P53不能以有效方式长久连结至DNA上,因此P21蛋白质不会有效地为细胞分裂起到“停止信号“的作用,细胞分裂失控形成肿瘤。借助于小白鼠为人类癌症阐明癌症生长的分子机理,已采用有力的”基因叩开“工艺。确存在P53所有正常功能大量的信息量及它在人类癌症中的突变表达,大量反映它在人类癌症发病机制中起关键作用的信息。P53恰是一种达到肿瘤形成顶点的网络事件中的一种成分。
图示:在第17条染色体上P53基因表达
第十节 胰腺癌
胰腺是负责产生激素胰岛素的,同时还有其它物质,它还对蛋白质的消化起到关键作用。在美国1997年估计增长27000名胰腺癌患者,其中28100名死于该疾病。
大约90%胰腺癌患者失去一部分染色体18,在1996年,从死于胰腺癌病人身上发现了肿瘤表达基因DPC4(smad4)所以DPC4可能在胰腺癌中起到作用,在脊椎动物存在smad蛋白质的全部家系中,包含设计途径的转化生长因素——Beta(TGT-Beta)的信号传导,另一种表达基因是P53和Rb,如果发生突变或缺乏基因组,就能引起各种组织的癌细胞生长。
DPC4(smad4)同系化合物存在于蠕虫(caenorhabditis elegans)老鼠和果蝇中(drosuphila). 在daosophila中,当缺少DPC4基因时有许多发展性的缺陷,而且同系物smad4突变的鼠胚胎在胚胎发育7.5天前就死亡,由于减少了细胞增殖减小了鼠尺寸,对这些有机体模型的研究将有助于阐明smad4和有关人类蛋白的作用。
图示: 在第十八条染色体上的DPC4肿瘤基因表达.
第十一节 前列腺癌
前列腺癌在美国是导致美国男性死亡的死二位原因。1998年美国男性中诊断出患前列腺癌的大约39200名。前列腺癌的死亡率美籍非洲男性是美籍白种人的两倍多,前列腺癌死亡率随年龄增长而增长,前列腺癌患者的75%是在65岁以上被诊断出来的。
尽管前列腺癌的高度流行,很少知道有某些男性对此病的遗传性感染原因,大量的研究指出家庭更是主要的危性因素,它可能对全部前列腺癌估计起到5~10%的作用。
最近最重要的突破之一可能是在称之为HPC1的表达基因在染色体1上发现,对前列腺癌的敏感位置,它可解释500例前列腺癌有关HPC1的情况。接下去一步是克隆肠基因,一旦研究掌握顺序,他们将能探索HPC1顺序与以前来自人类和动物的蛋白比较,这将提供HPC1在细胞起功能作用的线索,提供找到药物点的潜在起始点。
图示: 在染色体1上HPC1肿瘤表达基因
第十二节 RS癌症基因
癌症发生在人体组织中的细胞生长分化失去控制和混乱时.而不会有两种癌是遗传性完全一致的(甚至在同一组织类型中),正常细胞生长只存在很少的途径能发生差错.不正常途径之一是刺激细胞生长的基因出现超常活跃,这种异动的基因称为”致癌基因”.
Ras是一种在染色体11上被发现的致癌基因,它以开关的作用帮助传播信息.当细胞表面的受体刺激时(例如,激素),Ras被打开, 并发出细胞生长的指令.如果细胞表面的受体没受到刺激的话,Ras是处于休眠状态.大约30%的癌症是由于发生Ras突变,结果充当开关作用的Ras永久地打开着,不管细胞表面的受体是被激活或不被激活一直指令细胞不顾一切地生长.
单个致癌基因通常不足以把一种正常细胞转变为癌细胞,只有许多不同的基因中发生多种突变才会产生癌细胞.为了阐明导致癌细胞的复杂网络关系,小鼠常用作人类疾病的模型,它将促使我们理解和确认新药和治疗的可能目标.
图示: 染色体11上致癌基因Ras
第十三节 成视网膜细胞瘤
成视网膜细胞瘤发生在幼儿身上,影响一岁的儿童达20,000名.肿瘤从未成熟视网膜----担负检测光和颜色的眼睛部分----发展而来.既有遗传的也有非遗传的成视网膜细胞瘤,形式.以遗传而言,复合肿瘤都是在眼睛中,而非遗传性的仅一只眼睛受到一个肿瘤的影响.
在遗传型中,一种称之为Rb的基因从染色体13中丧失,由于Rb的缺乏似乎与成视网膜细胞瘤有关,所以可认为Rb在正常细胞中的作用是抑制肿瘤的形成.Rb在人体的所有细胞中找到,它在正常条件下通过防止某些调节蛋白不发生触发DNA复制的方式对细胞分裂环起制动闸作用.如果失去了Rb,细胞就会在无控制状态下反复复制自己,最终形成肿瘤.
成视网膜细胞瘤如果不治疗,几乎是致命的,但如果早期诊断并采用现代方法治疗,其生存率超过90%.由于Rb基因在所有细胞类型中均能找到,所以Rb肿瘤抑制分子机理的研究将洞察许多癌的进展,而不单指成视网膜细胞瘤.
图示 : 在第十三条染色体上表达的Rb基因
第十四节 希佩尔--林道病综合症
希佩尔—林道病综合症(VONHIPPEL---LINDAU SYNDROME)是一种以血管不正常生长为特征的多系统障碍疾病.而血管正常生长象树状一样.具VHL疾病的人时有毛细管节出现,这些节称为血管瘤或称为成血管细胞瘤.可长在视网膜,大脑某一部位,脊柱索,肾上腺和身体其他部位.
VHL疾病的基因定位于染色体3上,以显性方式遗传,如果父母一方有一种显性基因,那么他(她)的下一代就有50%的机会遗传那种基因.VHL基因是一种肿瘤抑制基因,这就意味着它在正常细胞中的作用是停止无控止的生长和增殖.如果VHL基因失去或突变,那么它对细胞生长的遗传影响就是失去或缩小与其它调节蛋白缺陷结合的能力,能引起癌生长.就象Rb肿瘤抑制基因那样,VHL似乎对肿瘤基因的多步骤过程起着"守门员"作用.虽然未涉及任何其它人类蛋白的已知家系,但在小鼠和鼠中找到了人类VHL的同源性,运用这些动物作为人类疾病模型有机体的实验正在帮研究人员发现VUL的正常的生理作用,通过这种发现可洞察它的发病机理.初步结果认为VHL在调节细胞环的出口形式方面起作用.
图示:在第三条染色体上VHL基因表达
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